레트로바이러스 생활사
레트로바이러스의 생활사는 비리온이 숙주세포의 표면에 있는 수용체에 부착하면RNA는 코어 단백질에 싸여 숙주의 세포질 속으로 침입하게 된다.
세포질안에서 비리온 안에 존재하는 역전사효소에 의해 RNA 게놈이 double strand linearDNA로 바뀐다(Fig. 1.3). 바뀐 DNA에 INJ 결합하고 이렇게 만들어진 pre-integrationcomplexJ 핵 안으로 들어J 숙주세포의 크로마틴에 접n한다.
접한 바이러스게놈은 IN에 의하여 염색체 안으로 삽입되어
들어 숙주세포 DNA에 프로바이러스상태로 존재하게 된다. 프로바이러스 DNA는 숙주세포의 RNA polymerase II시스템을 이용하여 전사하여 RNA를 만들어낸다.
만들어진 RNA는 세포질로이동하여 일부의 전체 RNA는 gag와 gag-pol에 대한 mRNA로 기능을 하고 다른일부의 전체 RNA는 바이러스 게놈으로서 캡시드로 들어간다.
또한, 일부의 전체RNA는 핵 속에 스플라이싱되어 env에 대한 mRNAJ 된다. Env mRNA는 소포체에붙어있는 리보솜에 의해 번역되어 단백질이 만들어지고 단백질이 골지체를 통하여세포막 쪽으로
이동하여 당화된 후 SU 와 TM으로 분리되어 세포표면으로 이동한다이동한 성물은 budding site에서 비리온의 형태로 조립된다.
초기 비리온 형태는바이러스 RNA, gag, gag-pol 전g체, SU+TM으로 되어 있다.
조립이 완료된바이러스는 세포로부터 빠져나오고 바이러스 안의 프로테아제의 gag, gag-polJ 여러종류의 단백질로 분화되면서 성숙하게 된다(Fig. 1.2).
마우스 백혈병 바이러스 (Murine leukemia virus, MLV)
MLV는 C형 내인성 M마 레트로바이러스속에 속하며, 마우스 게놈의 8-10%를하고 있다.
이 바이러스는 마우스에 백혈병b 림프종 및 암을 유발시킨다고알려져 있다. 마우스는 종들에 따라 유전적 성질이 달라서 MLV의 M염b 바이러스
때문에 발생하는 질병에 있어서 민M성은 다르고, MLVs 종류 또한다르다.
MLV의 숙주범위에 따라 3~5J지의 소집단으로 분류된다. Ecotropic MLV(EMLV)은 마우스 세포만 M염시키고, xenotropic MLV(X-MLVs)은 설치류J 아닌종에만 되며, polytropic MLV (P-MLVs)은 마우스와 설치류 아닌 종 또는양쪽 모두에게 된다.
또한 amphotropic MLV와 env 유전자의 재조합으로만든 MLV10A1는 마우스와 설치류 아닌
종뿐만 아니라 영장류에 M염이된다. 수 년간 MLV 게놈에 대한 진행해 왔는데, MLV는 최소 필요로 한다.
MLV는 일반적인 레트로바이러스의 기작을 따른다. 이 중env는 M염 초기에 수용체와 선택적 결합을 통한 입자의 조립b 숙주세포를 매개하여출아하는데 c여한다. MLV Env(gp85)는 3개의 다른 소단위체로 되어있고
type-1 막통b단백질b, type-1 막 통b 단백질에서 분리된 막 투b(TM or p15E) 소단위체 세포 표면(SU or gp70) 소단위체로 나뉘어서 생산한다(Fig. 1.4)
MLV env의 SU 소단위체는 숙주세포의 표면 수용체에 결합하며, Env의 TM소단위체는 수용체 결합에 따른 막 융합에 기여한다. MLV env TM 소단위체는 Nterminal ectodomain인 membrane-spanning domainb C-terminal에 35 아미노산을cytoplasmic tail domain(CTD)으로한다.
이러한 숙주 표면수용체에는 CAT-1b XPR1 l리고 SLC20A1, SLC220A2J 있으며 이러한 수용체는바이러스를 제한적으로 수용하는데, 이러한 수용체는 바이러스 결합부위돌연변이되어 있다.
이러한 변화들은 제한적인 M염을 할 수 있는 숙주 특이성일 뿐만 아니라,이들의 바이러스/숙주의 전염성 바이러스-병원성 M염법의 상호작용을 대체할 수있다. E-MLV는 CAT-1수용체를 이용하며 이 수용체는 두지로로 분류된다.
XMLV와 P-MLV는 XPR1수용체를 인지하며 분류한다. 또한 SLC20A1는10A1-MLV에 대한 수용체이며, SLC20A1b SLC20A는amphotropic MLV와 10A1-MLV의 수용체이다.